精彩回顾|人间四月， 星光闪药 - 生物药工艺技术开发论坛
发布日期：2019-05-05 11:15:00浏览次数：4412
生物药领域的新技术和新应用层出不穷，日新月异，必须紧跟新技术、新工艺的发展，才能在今天的环境中不断保持竞争力。
在此背景下，4月27日生物制品圈与抗体圈在艾力特生命科学（ALIT Life Science）、FUJIFILM Irvine Scientific（欧文细胞培养基）的支持下，在上海成功举办了“人间四月， 星光闪药 - 生物药工艺技术开发论坛”，本次会议以技术工艺研讨为主，8位嘉宾和一百五十多位来自各代表企业的听众齐聚一堂，一起分析和探讨生物药技术和开发中的机遇和挑战。
会议在艾力特生命科学总经理陈睿先生的致辞中拉开了帷幕。
艾力特作为为生命科学和生物技术行业提供先进的仪器设备、技术以及服务，感恩所有的生物制药行业客户，是您们的信任和支持，让艾力特生命科学发展为集研发生产，进口设备代理为一体的高科技公司。感谢您们的一路相伴，艾力特人将一如既往的为生物制药产业提供先进的工艺设备和技术解决方案及服务。
9年前，艾力特售出中国第一台ATF灌流设备。今天，5个基于ATF技术的产品进入临床III期并即将商业化。全国超过30家公司正在基于ATF开发灌流和浓缩批次工艺，药明生物成为全球最大的ATF灌流技术平台之一，中国最大的基于3000L生物反应器的灌流生产线即将建成。
今天，中国抗体行业进入商业化进程的新篇章！超过100家生物制药客户正在使用艾力特提供的工艺过程监控和检查设备，超过20家抗体生物制药企业正使用艾力特提供的符合FDA，EU-GMP要求的蒸汽灭菌，VHP空间灭菌等相关设备和服务，超过100家生物制药客户正使用我们研发生产的CounrtStar细胞分析仪。
在中国生物药产业化发展的道路上，艾力特将一如既往，砥砺前行，把最好的服务最好的产品带给生物制药行业。
首先报告的是宜明昂科生物医药技术（上海）有限公司的董事长田文志博士，田博士是的报告主题是《抗体的效应功能评价方法开发及验证》，田文志博士是上海市“千人计划”专家、浦东新区“百人计划”专家、科技部火炬中心科技创新创业人才，现任宜明昂科生物医药技术（上海）有限公司董事长兼总经理。田博士于1995年10月至2011年4月先后在瑞典、美国留学及工作，主要从事肿瘤免疫学及抗肿瘤抗体药物开发研究。
田博士首先介绍了抗体药物的作用原理，指出抗体生物学功能检测方法是目前行业的重要环节，随后田博士以详细的数据分享了公司基于多年的经验，开发的几个平台，包括Fc-TANK 为效应细胞的ADCC检测平台，ADCP检测平台，CD47、SIRP a通路细胞水平检测平台(Jurkat-CSR)、PDL1/PD1通路细胞水平检测平台（Jurkat-CPR）和VEGF/VEGFR通路细胞水平检测平台（Jurkat-CVR），以FcR-TANK的数据为例，FcR-TANK细胞能够很好滴用于Her2靶点抗体的ADCC活性分析，经过20待传代培养，FcR-TANK细胞依然稳定表达FcGRIIIa，并保持稳定的ADCC活性。
第二个报告的是上海复宏汉霖生物技术有限公司的谢红伟博士，谢博士的报告主题是《基于质量源于设计的单克隆抗体质量研究探讨》，谢红伟博士现为上海复宏汉霖执行总监，都柏林大学博士，单克隆抗体药物开发表征和质量研究专家。从事药物分析和单克隆抗体开发表征和质量控制20多年。谢博士首先介绍了Henlius的进展，经过9年时间，公司开发了13个产品，2个联合治疗，23项IND申报，19项IND获批的高效研发，全球范围内获得了29项临床许可。公司是国内收件将一次性技术应用于单抗药物生产的企业，是国内首家获得单抗药物联合治疗临床许可的企业，单抗药物临床批件数量全国第一，公司产品HLX01 2019年上市，成为国内首个上市的生物类似药产品。HLX01和HLX03NDA申请已经获得了NMPA受理。
复宏汉霖发表了中国第一篇评估生物类似药HLX01相似性的文章，谢博士对文中的数据进行了详细的解读和分析。谢博士随后介绍了 QbD - ICH Q8(R2)的理念，强调了QbD中QTPP, CQA,CPP和控制策略，谢博士随后从"Extensive characterization for PQAs", "LC/MS based multiple attributor monitoring", "MAM for highthroughput monitoring of CLD quality", Structure-function relationship study", "Glycan structure and function relationship", "FcR RIIIa-NPR analysis of herception and HLX02 biosimilar"等几个方面进行了详细的解读和分享。
接下来，艾力特生命科学的王先生为听众带来了主题为《浅谈汽化过氧化氢灭菌技术在生物制药行业的应用》的报告。
随着生物制药的快速发展，single use技术越来越广泛应用，厂房布局越来越灵活，空调系统相对独立，干法移动式过氧化氢灭菌系统相对于集成空调式过氧化氢灭菌系统更能灵活的满足生物制药的空间灭菌需求。
茶歇后第一个演讲嘉宾是药明康德生物制药和生物工艺部的高级主任周航博士，周博士报告主题是《生物药生产中强化工艺的开发》，周航博士首先介绍了药名生物的情况，分享了生物药生产的挑战。周博士介绍了开发连续生物生产工艺的必要性和挑战，以及灌注工艺开发、Scale-up/Scale down的思路。
周博士分享了Perfusion工艺开发中的核心要点，并介绍了灌注工艺开发中"Push to high"和“Push to low”的策略，周博士随后介绍了生物药生产的IPC（Intentisified perfusion culture ）工艺，并从多个角度对比了IPC工艺和传统Fed-batch的区别。
上午最后一个作报告的是上海生物制品研究所有限责任公司抗体药物研究室主任瞿爱东老师，报告主题是《治疗性单抗研发过程中成药性的思考》，瞿爱东老师毕业于上海复旦大学生物系遗传专业，并在上海生物制品所从事重组疫苗工作。于90年代赴美国John Hopkins 大学医学院生物物理及生化系进行蛋白结构学研究。2005年起在上海生物制品研究所组建治疗性单抗研发实验室及抗体产业化平台。
瞿老师表示单抗成药性体现于整个研究过程，是非常重要的一个环节。成药性包括了靶点的安全性和有效性，以及工艺的质量可控。生物类似药的安全有效取决于是否与原研药相似，因此工艺的要求更高。全新靶点是真正意义上的创新，相同靶点、不同表位，同样存在靶点内在的风险。随后瞿老师介绍了确立有效抗体基因序列的几种技术，并进行了总结和对比。瞿老师又介绍了工艺开发中的细胞株，纯化制剂等几个方面的关注点。最后瞿老师强调了，治疗性单抗的临床研究是决定成败最重要的一环，需要每个从业者重视。
会议下午场由FUJIFILM Irvine Scientific公司（欧文细胞培养基）中国区区域经理冯见先生主持。
首先报告的是苏州康宁杰瑞的项目经理董艳荣老师，报告主题是《抗体类药物在自身免疫性疾病方面的应用》，董艳荣老师从事生物医药的研发工作十七年，在苏州康宁杰瑞工作八年多，熟悉生物药物的研发过程，之前负责上游工艺的优化，目前负责项目管理，协调公司内外的项目开发。
董老师首先介绍了自身免疫性疾病的诱发因素和机制，并以类风湿关节炎为例，介绍了临床中的重要数据。后来董老师以康宁街瑞自主开发的KN019为例，介绍了KN019的N连接糖基化资料，KN019和Belatacept的大鼠PK数据。
下午第二个报告的是FUJIFILM Irvine Scientific公司生物制药和细胞治疗业务中国区区域经理冯见先生，报告主题是《高表达CHO细胞株构建和新一代无血清培养基开发的思路和实践》，冯见先生毕业于上海交通大学药学院，研究方向为动物细胞培养工程，具有多年动物细胞培养经验，曾参与多个生物药和疫苗细胞培养工艺开发项目。
冯经理首先介绍了FUJIFILM Irvine Scientific公司的基本情况，FUJIFILM Irvine Scientific公司（欧文细胞培养基）是全球影像和医疗器械巨头富士胶片集团成员，作为专注于细胞培养基领域超过45年的供应商，FUJIFILM Irvine Scientific为全球生物制药、辅助生殖和细胞治疗领域的科学家提供了一系列高品质的无血清细胞培养基。冯经理和与会代表分享了从全球角度生物药工艺发展的趋势和进展，并从“CHO细胞稳定性”、"CHO细胞单克隆性"、"CHO细胞无血清化学成分限定培养基开发"等几个细胞株及无血清培养基开发中的技术热点和难点进行了总结和分析。
随后冯经理介绍了FUJIFILM Irvine Scientific公司新推出的高表达CHO细胞株平台系统(CHO DG44细胞，10周开发周期，10g/L表达量）和基于Rational Culture Media Design®技术开发的新一代无血清、化学成分限定的一系列细胞培养基产品，包括CHO细胞无血清克隆培养基、CHO细胞无血清基础培养基BalanCD Growth A、适合于CHO DG44、CHO-S、CHO-K1等细胞株的个性化培养基组合、适合于灌流培养的Perfusion培养基和最新一代高效浓缩的补料BalanCD CHO Feed 4等，并用数据和案例分享了FUJIFILM Irvine Scientific在缩短蛋白药物开发周期，降低开发成本等方面的方案和实践。
会议最后报告的是浙江特瑞思药业股份有限公司资深研发总监张玉杰博士，报告主题是《单抗药物及单抗偶联药物开发与质量分析策略》，张博士首先介绍了ADC药物的研究进展、市场状况和作用机制，随后分享了TRS005的质量控制和全面表征的数据。动物肿瘤模型显示，复发性耐药性非霍奇金氏淋巴瘤用0.75mg/kg TRS005的疗效大于用6mg/kg美罗华裸抗的疗效。随后，张博士介绍了生物类似药开发的思路和途径，尤其是基于QbD的风险评估和控制策略。以TRS003-Avastin生物类似药为例阐释了如何证明生物相似性的方法。
最后，FUJIFILM Irvine Scientific公司中国区区域经理冯见先生对会议进行了简要总结，代表主办方再次对分享报告的嘉宾和与会听众表示了感谢，并期待以后生物制品圈团队能继续组织类似的高质量技术交流会议，促进业内交流，集思广益，提高水平，探讨热点，应对挑战，促进我们生物药产业快速、高质量的发展，早日让更多安全有效的国产生物药物惠及大众。