国内以CEA为靶点的三代CAR-T细胞治疗晚期肠癌的临床研究

发布日期：2016-10-21 11:50:00浏览次数：3019

CAR-T细胞（chimeric antigen receptor modified T cell）即崁合抗原受体修饰的T细胞，是目前最新的免疫细胞治疗技术。以CD19为靶点的CAR-T细胞在治疗急性淋巴细胞白血病领域取得了令人瞩目的疗效。但实体瘤不同于血液病，存在固有的血管穿透屏障，所以实体瘤的CAR-T细胞免疫治疗进展缓慢。

中南大学湘雅二医院肿瘤中心胡春宏教授、马进安副教授带领的学术团队，在生物治疗中心Jack Zeng博士支持下，及美国德州医学中心Max Zhang博士与休斯顿大学Shaun Zhang教授的技术指导下，于2016年8月24日、9月27日先后采用第三代（scfv-CD28-4-1BB/CD3ζ）CEA为靶点的CAR-T细胞成功治疗两例晚期实体瘤患者。

第一例是对奥沙利铂、伊力替康、氟尿嘧啶类药物常规化疗及安维汀（Avastin）靶向治疗耐药的乙状结肠癌并肝转移的男性患者，治疗后血清CEA水平下降达32%。

第二例为一女性肺癌患者，接受过手术、化疗、放疗、吉非替尼靶向治疗、PD-1单抗免疫治疗等综合治疗后疾病进展，采用CEA为靶点的第三代CAR-T细胞治疗后，血清CEA水平下降达42%以上。CEA为靶点的三代CAR-T细胞治疗的毒副作用可控，远期疗效还在进一步随访观察中。

经检索，这是国内首个报道的以CEA为靶点的三代CAR-T细胞治疗晚期肠癌的临床治疗，而CEA为靶点的三代CAR-T细胞治疗肺癌在世界上还未见报道。

国外仅有美国波士顿大学一个入组6例患者，采用CEA为靶点的二代CAR-T细胞（scfv-CD28/CD3ζ）肝动脉输注治疗肠癌肝转移的I期临床研究报道。这表明湘雅二医院肿瘤中心和生物治疗中心在CEA为靶点的CAR-T细胞治疗上取得了重大的技术突破。鉴于CEA为靶点的CAR-T细胞的良好安全性及有效性，肿瘤中心正在筹备开展更大规模的临床研究。